这个发生改变乳癌化疗发展史的人走了

两个革新者，两个真正的生物学家，两个彪悍

现今时代了不起的药理学先驱者之一，发生改变了乳癌化疗方式的欧内斯特·沃克（Bernard Fisher）教授，英国时间上周四在波士顿去世，享寿101岁。

沃克教授历时四十年的科学研究辨认出，能透过更单纯的产后来化疗晚期乳癌，而采用化学疗法或激素抗生素能缩短病人的心灵。“欧内斯特·沃克教授的科学研究发生改变了乳癌的化疗方式，终结了inactivated乳头摘除术这一常规做法。”《纽约时报》的Azamgarh如是评价。

图片来自：美联社

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沃克教授于1918年8月23日出生于波士顿，在波士顿大学获得了他的药理学学位，并加入了该校的神经外科系。

他的晚期科学研究关注大鼠的肝脏再生。但，在1957年，一位前导师邀请他到英国中央大学卫生科学研究院（National Institutes of Health）参加有关乳癌的会议。这次会议正式成为了两个转折点，让他意识到，“药理学界对于乳癌的生物化学认识和对这种病症的兴趣都很匮乏。”之后，他就将科学研究的重心迁移到了乳癌上。

在沃克教授之前，乳癌的化疗，必然以丧失乳头为代价。

19世纪末，英国著名牙医威廉·蝾螈（William Stewart Halsted）辨认出，区域子宫颈可能将在肿瘤扩散的过程中扮演着重要角色。他指出，乳癌是一种位于乳头的局部炎症，而阴部子宫颈是肿瘤透过的机械天然屏障。如果能阻断这个通路，就能实现乳癌的根除。在这一理论基础上，蝾螈将以往乳癌产后的摘除范围扩展到包含肿瘤的整个乳头、胸大肌、胸小肌和阴部子宫颈。

蝾螈乳癌血栓性正式成为被在世界上牙医遵奉的经典，直到今天，在一些地区的医院中，仍有医师在展开着类似的产后。

但蝾螈乳癌血栓性后，依然存在中风迁移的情况。于是，在四五十年代，医师们开始尝试更广泛的摘除，其中包括附加胸膜秘谋乳子宫颈摘除的“扩大血栓性”，和除内乳子宫颈摘除外再摘除锁骨上子宫颈，即使是纵隔子宫颈的“超血栓性”。

这些乳癌血栓性后让男性病人伤痕累累。没有了子宫颈，他们的肩膀因淋巴液肿胀，缺乏胸部肌肉，因此难以移动肩膀。许多男性最终死于病症折磨。

沃克教授对乳癌的科学研究始于1950年代末，他正式成为了那个在药理学发展史上，报告“我们不能做什么”好消息的人。但恰恰是这样的好消息，给药理学带来了更大的突破。

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从1959到1984年，身为英国中央大学乳腺与肠道神经外科远距化疗科学研究组（NSABP）负责人的沃克展开了一系列关于肺癌迁移机制的大规模随机医学科学研究。

他提出，乳癌并不像人们以前指出的那样，是一种局部性炎症，而是全身性、系统性的病症。在诊断出患上乳癌的同时，肿瘤很可能将早已迁移到全身的各个部位，而且，区域子宫颈也并非肿瘤的有效天然屏障。与之相比，血液迁移是更具有医学意义的迁移方式。

因此，沃克教授指出，全盘的产后没有生物化学意义。他指出，在化疗乳癌上，inactivated产后并不比有限的产后更好，但后者产后能保持男性的子宫颈，胸肌和肋骨完好无损。

简言之，沃克的辨认出意味着，再全盘的乳癌血栓性，也不可能将实现对乳癌的根除。这不啻是对两个世纪以来神经外科乳癌化疗理念的全盘颠覆。

这让他在当时遭遇了来自学术界和牙医的强烈抵制，那些深信血栓性后传统的牙医即使拒绝让他们的病人参加试验。沃克教授说：“在某些机构中，展开不那么全盘的产后，即使哪怕是有这样的设想，单厢被指出等同于渎职。”

但沃克打赢了这艰难但漂亮的一仗。

为了检验他的假定，他去了加拿大的学术医疗中心，以获取医学试验所需要的牙医和病人。最后，共有1765名病人参与了他的试验。他们被分为四组：第一组接收乳癌血栓性；第二组拒绝接受单纯的乳头摘除术，仅摘除乳头；第四组拒绝接受单纯的乳头摘除术，随后展开放射化疗以摧毁所有残留的肿瘤。

1977年，沃克的试验有了结果——拒绝接受inactivated摘除术的青年人比起拒绝接受单纯性乳头摘除术的青年人残疾、毁容，但寿命并未缩短一天。在这四组中，肺癌的中风、迁移和死亡率没有差异。

到了1979年，单纯乳头摘除术正式成为了乳癌的标准化疗方式。

1994年，沃克教授又在一项具有里程碑意义的医学试验中辨认出，默氏产后之后展开放放射化疗，在化疗晚期乳癌上与摘除整个乳头一样有效。

目前，乳癌默氏产后加产后远距品驭型已经正式成为化疗晚期乳癌的最佳方式。“他的开拓性工作挽救了无数病人心灵，并在减轻痛苦方面发挥了不可估量的作用。”

另外，沃克教授还辨认出，激素类抗生素三苯氧胺在产后后采用，能减少最常见乳癌的中风。另外，三苯氧胺还能减小高风险男性患罹患乳癌的概率。

2018年，沃克教授就他关于三苯氧胺的科学研究在《Pitt Med》杂志上发表评论：“我们1998年的报告首次表明，三苯氧胺能防治乳癌，这可能将是我生涯的顶峰。当然，在1958年，当我开始这一科学研究时，采用抗生素来防治乳癌的设想简直就是......科幻小说。”

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在沃克教授非凡的生涯中，他认识到，生物医学科学研究与医学试验之间的相互作用对于抗击肺癌是不可或缺的。1985年，他拒绝接受著名的Albert Lasker医学药理学科学研究奖时曾发表演讲：

“最终，由生物医学科学研究得出的概念和假定需要透过医学科学研究在人体中展开测试。医学试验科学研究不仅是生物医学科学研究的必要远距手段，而且本身就是新概念和假定的来源。过分地偏爱其中两个，这会阻碍药理学的进步。” 

透过涉及数千名病人的数十项医学试验，沃克教授将医学结果转化成了医疗决策，由于他的开拓性科学研究，在世界上的乳癌青年人都有了指导化疗的科学依据，从而改善了生活质量并增加了长期生存的机会。

“决策太久以来一直依赖传闻和未经检验的理论，这些理论传承了几代医师。”他曾经对记者说，“我们相信上帝，但所有其他人必须都有数据。”

沃克教授的同行们，在回顾其生涯时，普遍称赞其挑战成规、发生改变现状的勇气和敬畏病人和科学数据的职业操守。

“欧内斯特·沃克是巨人。他的科学研究改善了无数罹患乳癌的青年人生存状态，并缩短了他们的寿命。他的工作推翻了此前药理学界对于肺癌迁移的认识，证明了迁移的系统性。这项工作为我们提供了对所有肺癌生物化学的深刻见解。”波士顿大学药理学院院长Arthur S. Levine评价。

纽约大学教授巴伦·勒纳（Barron H. Lerner）教授2013年则在《大西洋月刊》上写道：“牙医被教导了一件事：inactivated产后能挽救心灵。是欧内斯特·沃克发生改变了他们根生蒂固的设想。”

“他是人类历史上遭受了最多仇恨的牙医，他的同事曾到肺癌科学研究所诋毁他。”英国国家肺癌科学研究所的前所长Vincent T. DeVita Jr.教授在PBS的两个纪录片中说，“我有时想知道他是如何活下来的，令我震惊的是，他是两个彪悍。”

本文编译自：Dr. Bernard Fisher, Who Revolutionized Breast Cancer Treatment, Dies at 101，The NewYork TimesFisher, M.D., Pioneer in Breast Cancer Research, Dies at 101，University of Pittsburgh其他参考资料：乳癌产后:从加法到减法，《三联生活周刊》

本文首发：药理学界

本文作者：朱雪琦

责任编辑：张凌

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